Boa noite.
Sua pergunta é muito vaga. Existe inúmeras coisas que podem levar a este comportamento, desde uma planilha realmente pesada para calcular a arquivos mal desenvolvidos como com a utilização desnecessárias de fórmulas voláteis (como Desloc, Indireto, Agora,
etc).
Sobre fórmulas voláteis: http://chandoo.org/wp/2014/03/03/handle-volatile-functions-like-they-are-dynamite/
Vc precisa dar mais detalhes para ajudarmos melhor. Por exemplo, que operação está executando; o que contém sua planilha; existem vínculos; um exemplo de arquivo, etc.
Abraço.
Filipe Magno